張鋒團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)“新款”基因剪刀
據(jù)英國(guó)《自然·通訊》雜志22日發(fā)表的一篇論文,美國(guó)麻省理工學(xué)院—哈佛大學(xué)博德研究所張鋒團(tuán)隊(duì)報(bào)告了第三個(gè)可以編輯人類(lèi)細(xì)胞基因組的CRISPR-Cas系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)中,CRISPR-Cas12b系統(tǒng)比眾所周知的Cas9,表現(xiàn)出了對(duì)靶序列更高的特異性。
CRISPR基因編輯技術(shù)被稱(chēng)為生命科學(xué)領(lǐng)域的“游戲規(guī)則改變者”,這一突破性技術(shù)通過(guò)一種名叫Cas9的特殊編程的酶來(lái)發(fā)現(xiàn)、切除并取代DNA的特定部分,因此CRISPR-Cas9是一個(gè)多功能基因組編輯系統(tǒng)。
但Cas9卻并非Cas蛋白家族中唯一一種RNA導(dǎo)向的核酸酶(即一種能切割DNA的酶)。除了Cas9之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了Cas12a和Cas12b。Cas12a已被開(kāi)發(fā)成基因組編輯工具,而Cas12b尚未被完全開(kāi)發(fā),這其中至少有一部分原因是由于它嗜高溫的特性。
張鋒及其同事對(duì)Cas12b進(jìn)行了研究,因?yàn)檫@種蛋白比Cas9或Cas12a更小,更容易通過(guò)病毒載體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間遞送。但原始結(jié)構(gòu)的Cas12b會(huì)切割雙鏈DNA中的非靶標(biāo)單鏈。為了解決這一問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)Cas12b重新進(jìn)行了設(shè)計(jì),增強(qiáng)其在人體體溫(37℃)下的活性。與Cas9相比,重新設(shè)計(jì)的Cas12b在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)靶序列具有更高的特異性。
研究人員表示,想要將Cas12b改造成和Cas9一樣應(yīng)用廣泛的工具,目前還有很多工作要做,但第三個(gè)潛在基因組編輯系統(tǒng)的出現(xiàn),將會(huì)給全世界研究人員提供更多選擇。
此前,CRISPR因其巨大的商業(yè)價(jià)值引發(fā)了專(zhuān)利大戰(zhàn)。美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì)2017年2月作出關(guān)鍵裁決之后,加州大學(xué)伯克利分校提起上訴,2018年9月聯(lián)邦巡回上訴法院維持判決,張鋒所在機(jī)構(gòu)繼續(xù)占據(jù)上風(fēng)。
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